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真皮填充劑則用於靜態性皺紋,讓皺紋的凹陷被撐起來,另外也可用來作為臉部或身體其它部位的輪廓加強。最初的填充產品是矽膠,但因引發遲發性異物反應及移動,已不再使用。由1981年以來,牛膠原蛋白一直是最主要的真皮填充物,包括Zyderm及Zyplast,但因為有價昂效果短及需要作兩次皮內過敏注射的缺點,在抗老市場上並未能成為主流。之後的市場則出現了人皮製成的Cymetra,或是自體脂肪注射。但真皮填充劑真正的普及,要到了玻尿酸的上市。由於玻尿酸的皮膚過敏率低,不需作事前測試,再加上廠商大力的推廣及教育,Restylane、Perlane等暫時性真皮填充劑日漸普及,並有不同規格以處理不同的需求。由於是可吸收的材質,依不同規格需要半年到一年半反覆注射,價格高昂,但相對好處是如果有不良反應也會是暫時性的。目前真皮填充劑的運用主要在於填補改善法令紋、口圍紋及較深的皺眉紋,改善眼框凹陷的淚溝及使顴骨、嘴唇豐盈、鼻子高挺。真皮填充物注射在抗老處理上已具有一定的不可取代性,也因此市面上也出現了不同的玻尿酸產品,如Hylaform、Hylaform Plus、Juvederm,也有人直接拿小分子關節注射用玻尿酸注射皮膚,但效果短暫。但最近研究也發現玻尿酸分解後,也具有刺激膠原蛋白製造的功能。其它在台灣合法成份的真皮填充劑包括日本的Koken牛膠原蛋白、國產的Sunmax豬膠原蛋白及進口的人膠原蛋白CosmoPlast、Cosmoplast,還有新材料如Aquamid (polyacrylamide聚丙烯胺)、Radiesse (calcium hydroxylapatite鈣羥磷灰石)也陸續出現,國際上已有超過50種的產品,甚至原本被視為洪水猛獸的矽膠在國外都已捲土重來。這些注射劑可分為暫時性、半永久及永久性。由於合法的注射劑價格昂貴,因此永久性材質較為經濟,但臉部皮膚外形會隨時間而改變,如玻尿酸及膠原蛋白類成份較能在不同時間隨臉型而調節,且永久性產品一旦過敏將難以處理。至於自體脂肪最大好處是便宜,但注射人體後會部份吸收且引起短暫性發炎反應,療效較難掌握,無法作細部調節,大量注射則易缺血壞死而形成腫塊甚至潰爛,且長期而言注射存活的脂肪細胞及其中的幹細胞也有過度增生的可能。
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